地区：上海市 宝山区
关键词：广西中医药大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001990
成果描述：
| 课题来源与背景：该课题来源于2013年广西自然科学基金立项项目，其背景为广西是中国原发性肝癌死亡率较高的省份之一，在广西的肝癌高发区，其肝癌的死亡率高达5.01% /10万，已经成为严重威胁中国人民健康和生命的一大杀手，其危险性不容小视。随着大量肝癌流行病学研究和分子生物学研究工作的开展，已发现了许多生物标志物、基因多态性与肝癌的发生有关，丰富了对肝癌发生、发展过程的认识，为肝癌的早期诊断和预防、提高生存率打下了理论基础。该课题组前期工作不仅证实大多数正常组织不表达CT37，还发现CT37mRNA在肝癌中有较高的表达率（24/63，38.1%），提示它是一个颇具运用开发前景的抗原。研究目的与意义：肿瘤的发生和发展是一个多因素作用、多基因参与、经过多个阶段才最终形成的复杂生物学过程，认识肿瘤生物学的特点和规律，特别是阐明肿瘤发生发展过程中的各种分子事件及其调控机制，进而找出理想的诊断技术，设计有效的治疗方法，是肿瘤生物学研究的主要内容与方向。CT37是否对肝癌细胞有该作用尚无相关报道。因此，该课题在确定肝癌组织中CT37表达的基础上，拟用CT37特异性引物与抗体筛选CT37表达阳性和阴性的人肝癌细胞株，利用RNAi和基因转入技术，了解CT37对肿瘤细胞生物学行为的影响，并探讨其影响肝癌发生的机制。主要论点与论据：总结出CT37的生物学特征：下调CT37可抑制肝癌细胞7404的增殖能力，促进肝癌细胞的迁移能力，CT37可能与其他蛋白协同作用调节肿瘤细胞的生物学行为，为后续深入进行肿瘤特异性的生物学治疗奠定基础。论据：分别将转染后肝癌细胞HepG2和RNA干扰后的肝癌细胞7404，CCK-8检测细胞增殖情况——真核重组质粒转染后的肝癌细胞HepG2的增殖能力无变化，RNA干扰后的肝癌细胞740472h至96h肝癌细胞RNAi239和RNAi239＋RNAi145组的细胞增殖活性明显增强，与对照组比较有统计学差异（P＜0.05），这一结果显示下调CT37可抑制肝癌细胞的增殖能力；划痕修复实验检测细胞水平面迁移能力——上调CT37的肝癌细胞平面迁移能力无改变，而下调CT37的肝癌细胞在划痕后12h，各组细胞的修复速度较缓慢，其修复率无统计学差异（P＞0.05）；在划痕后24h，RNAi239组与RNAi239＋RNAi145组下拨的划痕宽度明显缩小，与对照组比较有统计学差异（P＜0.05）；Transwell迁移实验检测细胞垂直面迁移能力——上调CT37的肝癌细胞垂直面迁移能力无改变，CT37表达下调后，可引起穿膜细胞增多，与对照组比较具有统计学差异（P＜0.05）。创见与创新：在前期CT37mRNA研究的基础上，利用RNAi和基因转入技术，结合细胞功能性实验检测CT37能影响肝癌细胞的生长行为，该成果有助于了解肝癌相关抗原CT37的生物学特征。社会经济效益，存在的问题：总结出CT37的生物学特征，为后续深入进行肿瘤特异性的生物学治疗奠定基础，有利于肝癌防治卫生事业的发展；通过课题研究培养硕士研究生2名；以注名广西自然科学基金资助形式在国内外学术刊物发表3篇，其中中文核心期刊1篇、国外期刊2篇；并在项目研究阶段总结项目阶段性结果，撰写学术会议论文并被SCI期刊收录1篇。均为社会间接经济效应，需在该基础上开展深入研究，密切联系临床，以实现社会直接经济效应。历年获奖情况：无。 |
