地区：上海市 宝山区
关键词：广西中医药大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001981
成果描述：
| 课题来源与背景：中国肝癌发病占肿瘤发病的第三位，死亡列在第二位；在广西等省区发病和死亡率已上升到第一位，肝癌的防治研究具有重要的意义。肝癌的早期诊断率只有30%，确诊时多数病人已进入中晚期，内科治疗仍是重要治疗手段。近年来，抗肿瘤血管生成已成为防治肿瘤的基础和临床研究热点，是最有希望的肿瘤导向治疗靶标。与传统的肿瘤治疗相比，抗肿瘤血管生成治疗的最大特点在于它不但具有良好特异性，而且克服药物达到肿瘤组织的不足和肿瘤耐药性等问题。抑制肿瘤血管生成，可减少肿瘤赖以生存的营养供应，从而抑制肿瘤生长。对不能切除的肝癌和肝癌术后转移复发的预防，抗肿瘤血管生成是一条有希望的途径。国内外专家一致认为，中医药治疗可以降低肿瘤的临床分期、提高5年生存率。研究目的与意义：祖国医学应用中医药治疗与血管生成相关的病症有着悠久历史，具有不同于现代医学的特殊性。青蒿素是从黄花青蒿中提取的有效成分，为一种含内过氧化基团的倍半萜内酯化合物，近十余年来，国内外专家研究发现，青蒿素及其衍生物除抗疟作用外，还具有其他药理活性，特别是抗肿瘤作用受到了广泛关注。双氢青蒿素（DHA）是青蒿素在体内的主要代谢产物，通过研究双氢青蒿素介导VEGF/VEGFR信号通路，调控肝癌肿瘤血管的生成，从而揭示双氢青蒿素的抗肝癌作用。主要论点与论据：该项目旨在研究论证DHA的抗肝癌血管生成活性，并进一步从分子、蛋白水平探讨其作用机制。项目内容包括：在体实验：建立肝癌SMMC-7721裸鼠移植瘤模型，以贝伐单抗为对照药，观察不同剂量DHA（低（15mg/kg）、中（30mg/kg）、高（60mg/kg）及贝伐单抗对移植瘤的生长抑制作用；取肿瘤标本，HE染色观察组织形态学变化。（原计划取肿瘤组织检测相关指标，后取消该部分实验，只保留离体实验的VEGF/VEGFR检测）；离体实验：按在体实验灌药剂量制备大鼠含药血清,以贝伐单抗为对照药，DHA血清分别作用于人脐静脉内皮细胞（HUVEC）和人肝癌SMMC-7721细胞；RT-PCR法检测HUVEC的VEGF表达，放射受体配体结合实验检测VEGF表达与VEGF/VEGFR结合力变化。MTT法检测SMMC-7721细胞的生长抑制率变化，流式细胞仪检测SMMC-7721细胞凋亡变化，Western-blot法和RT-PCR法检测SMMC-7721细胞的VEGF、VEGFR-1表达。（原定3H-TdR法检测肝癌细胞抑制率，由于涉及放射性试剂，改为MTT法检测。原定检测3个VEGF受体，改为检测特异性最强，最有代表性的VEGFR-1）。创见与创新：双氢青蒿素（DHA）是青蒿素在体内的主要代谢产物，通过研究双氢青蒿素介导VEGF/VEGFR信号通路，调控肝癌肿瘤血管的生成，从而揭示双氢青蒿素的抗肝癌作用。社会经济效益，存在的问题：DHA的抗癌作用是研究的热点，也不乏抗肝癌方面研究，但还未有研究能完全明确DHA的抗肝癌血管生成作用，该次研究结果也能填补DHA抗肝癌领域的一些空白。DHA作为临床上常用的抗疟药，也同时具有经济、副作用小的特点，故有望进一步开发成高效抗癌药物。历年获奖情况：无。成果简介：30mg/kg和60mg/kg剂量的DHA对肝癌裸鼠模型表现出明显的抑瘤作用，以及对体外培养的肝癌细胞的高效杀伤，提示了DHA的确存在的抗肝癌活性。进一步对其作用机制进行研究，包括对脐静脉内皮细胞的影响、以及对肝癌细胞VEGF/VEGFR指标的检测，实验结果提示DHA的抗肝癌活性与其抗肿瘤血管生成密切相关，VEGF/VEGFR信号通路是其抗血管作用的针对靶点；DHA不仅抑制了肝癌血管的VEGF表达，还能阻断VEGF与受体结合，从而发挥抗肝癌活性。发表论文盛庆寿,王武,郭洪武，双氢青蒿素对原发性肝癌大鼠的治疗作用及机制[J].中国实验方剂学杂志,2014,20(14):150-154。盛庆寿,王武，中药抗肝癌血管生成作用研究进展[J].中西医结合肝病杂志,2014,24(1):61-64。盛庆寿，王武，郭洪武等。双氢青蒿素含药血清抑制人肝癌SMMC-7721细胞活性的研究[J].中药药理与临床,2015,31(1):40-43。 |
