地区：上海市 宝山区
关键词：广东省人民医院;广州医科大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001597
成果描述：
| 心血管疾病是全世界发病率和死亡率最高的疾病，而且发病急、具有很强的隐蔽性，因此实现这类疾病的早期预警与早期干预具有十分重要的临床意义。心脏重构（cardiac remodeling）是指缺血性心肌病、原发性心肌病以及高血压性和代谢性等心肌损害,使心肌细胞肥大、非肌性细胞增生及心肌纤维化（心肌基质重机构）等改变，导致心脏的大小、形状和功能发生变化。20世纪50～80年代认为慢性心力衰竭（CHF）的发生发展机制主要是血液动力学异常；80年代后期发现慢性CHF时神经激素的激活对心肌有直接毒性作用，从而促进CHF的恶化和发展；90年代以后逐渐明确了cardiac remodeling是CHF发生发展的基该机制。 影响心脏重构的因素很多，过去的研究主要集中于几个方面：体液因素如RAAS（血管紧张素Ⅱ及其AT1受体）过度表达、神经因素如交感神经系统的持续兴奋、机械因素如负荷引起左室舒张末期容积增加、以及基质胶原纤维的增生如TGFβ信号通路的激活等等。随着研究的深入，人们发现心脏重构是基因调控的分子、细胞和间质相互作用的结果，临床表现为心脏损伤后其大小、形态和功能的改变的一个复杂过程，心肌细胞、间质、成纤维细胞、胶原和冠脉血管都参与这一过程。分子水平的研究还将在相当长的一段时间内持续进行，并会可预见地不断地带来新的发现。 正是基于存在的问题，课题组另辟蹊径，于10多年前开展了炎性应激与心脏重构的关系研究，提出了”应激-炎症-重构”是心脏重构新机制的理论假说。在国家自然科学基金和国家973项目的系列资助下，以动物或人体为主要研究对象，从炎性活化与氧化应激等方面阐述并确证心肌重构的新机制，取得了具有原始创新性的研究成果，主要表现在以下几个方面：1.发现并确认促炎因子在心脏重构进程中起关键作用；2.发现并确认代谢应激参与心脏重构的新机制；3.发现血管紧张素受体系统与炎性应激的交互作用诱发心脏重构的新机制；4.发现肾上腺素受体系统参与心脏重构的新机制；5.发现表观遗传学调控是心脏重构的新机制； 通过系列机制研究，探明MIF、Leptin、IGF-1、ACE2、miRNA1/206/126可作为心脏重构的潜在生物标志物，为慢性心衰的早期预警与早期干预提供了重要的理论基础。 该项目发表论文118篇，其中SCI收录53篇，包括心血管顶级杂志《Circulation》等影响因子（IF）5分以上论文11篇。10篇代表性论文中，最高IF14.948，平均IF7.0分。10篇代表性论文共被引用510次，最高单篇被引137次，平均每篇被引高达51次，属高被引论文。该项目执行期间共获国家发明专利10项，其中1项已成功转化为新药开发。举办大型学术会议15次，重要研究内容被国际权威杂志多次引用或配发专题评述，给予高度评价。 |
