地区：上海市 宝山区
关键词：中国医学科学院药物研究所
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001381
成果描述：
| 研究目的：成药性是指新药研发过程中一种物质成为新药的可能性。成药性评价是新药研究早期阶段的探索和评价过程，是对有一定生物活性或药用特点的物质进行初步药效学、药代动力学、物质特性以及安全性的早期综合评价，以确定其药用价值，开发新型治疗人类疾病药物的研究过程。研究成药性评价的技术方法对于新药研发具有关键意义。天然小分子化合物生物活性广泛，但作用相对较弱；体内过程复杂，分析比较困难；同类型化合物多，单体活性优势不突出；原药材应用广泛，化合物适应症不突出。这些特点决定了天然小分子化合物的成药性评价比其他来源的物质更加复杂和困难，因此建立适合天然小分子药物发现和成药性评价技术体系，对发现并确证天然小分子的成药性，对于开发新药具有重要的理论意义和使用价值。该项目围绕天然小分子药物的复杂特点，建立综合成药性评价的技术体系，提高成药性评价的准确性和有效性，为新药研发提供技术支撑，推动新药研发。主要技术创新点：建立基于疾病相关靶点网络的药物筛选策略和整合筛选技术方法。以疾病治疗为目标，以多靶点整合为基础，建立针对具体疾病的靶点网络。以高通量筛选、高内涵筛选、表型筛选等高效药物筛选技术为手段，结合疾病治疗的具体药物靶点网络，建立针对特定疾病的靶点组合评价模式，创建天然小分子药物发现技术体系。建立以疾病为导向的功能性整合药物靶点和成药性评价功能性评价技术体系。以疾病为导向建立功能性整合药物靶点，建立整合靶点评价化合物成药性的新模式，形成药物药理作用综合评价技术体系，证明化合物治疗疾病的有效性和优势。建立适合病理过程和化合物特点的动物模型，发现天然小分子化合物的临床适应症。成药性评价的关键技术是确定化合物临床适应症，确立天然小分子化合物成药性地位。该项目通过对病理特点和小分子特点系统研究，建立新型疾病模型，发现并评价小分子化合物的临床适应症。成果产生的价值：创造性地应用该项技术体系，发现一批具有良好成药性的创新药物，发现具有自主知识产权的1.1类抗脑缺血新药匹诺塞林和抗帕金森病震颤适应症新药百可利。应用建立的整合靶点筛选平台和技术，为全国药物研发机构和企业提供药物筛选和成药性评价服务，推动了新药研发进程，取得了巨大的社会效益，为中国企业开展新药研究提供了技术支撑。通过发表论文和技术交流，培养技术人才，推广相关技术，为中国新药研发提供技术支撑。 |
