地区：上海市 宝山区
关键词：中国食品药品检定研究院;中国医学科学院医学生物学研究所;北京科兴生物制品有限公司;国药中生生物技术研究院有限公司;广西壮族自治区疾病预防控制中心
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001379
成果描述：
| 研究目的：手足口病（HFMD）主要由肠道病毒71型（EV71）和柯萨奇病毒A16（CA16）引起，中国2008～2015年报告HFMD 1749万例，死亡3337例。研发安全有效的EV71和CA16疫苗是防控HFMD最有效、最经济的手段。为加速HFMD创新疫苗的研发进程，保证疫苗安全、有效和质量可控，课题组针对疫苗研发关键技术瓶颈，开展疫苗株、标准物质和评价方法等研究，首创了系列HFMD疫苗质量控制和评价系列关键技术，攻克了创新疫苗研发关键难点，确保了中国首创的EV71灭活疫苗全球率先批准上市。主要技术创新：1)首次研究EV71候选株抗原特性，揭示了EV71疫苗主要生产株的交叉保护能力，从源头上保障研发成功。2)创建EV71和CA16疫苗国家抗原和中和抗体标准品，为疫苗活性成分检测、剂量单位统一和免疫原性评价奠定基础。3)率先建立CA16疫苗乳鼠模型，应用于CA16疫苗的药效学评价。4)将结构生物学技术首次引入疫苗质量研究，揭示EV71和CA16病毒晶体结构，提高疫苗工艺和质控水平。5)建立国际标准疫苗免疫原性和保护效果评价平台，在临床试验中率先证明EV71疫苗安全性和有效性，预防EV71所致HFMD保护率达97%。6)首次开展EV71疫苗目标人群的交叉保护研究，证实中国疫苗对其他国家主要流行株也具有良好保护力，为在世界范围推广疫苗奠定了基础。7)创建国际第一代EV71抗体标准品，开创了中国主导疫苗类国际标准品建立的先河。成果产生的价值：该项目是中国第一次对完全创新的疫苗进行系统的质量评价研究，逐一解决了HFMD疫苗研发和评价的关键难点，保证创新性疫苗安全有效，确保中国首创EV71灭活疫苗全球率先上市。建立的系列关键技术及应用成果均为国际首次发表，共发表论文70余篇（SCI 33篇），包括NEJM（55.873）、Nature（41.456）、Nature Struct Mol Biol（13.309）和Nature Commun（11.47），为制订“预防用疫苗临床前研究技术指导原则”提供了重要技术依据，整体提升了中国新型疫苗的研发和质控水平。这种由国家质控实验室建立评价技术、推动新疫苗研发的模式被WHO列为全球疫苗监管科学典范（David Wood, 2013）。为中国成为WHO生物制品标准化与评价合作中心，获得疫苗标准方面国际话语权发挥了关键作用。 |
