TLRs介导的免疫-自噬调节纤维化和肿瘤发生发展的机制及药靶发现

地区:上海市 宝山区

关键词:中国医学科学院药物研究所

成果类型:其它

成果领域:生物与新医药

成果编号:A2021061000001374

成果描述:

研究目的:组织纤维化是多种慢性病的基本病理改变,也是导致慢性病久治不愈的主要原因。研究证明,慢性炎症既刺激组织纤维化发生发展,也诱发和促进肿瘤进展。针对慢性病的基础研究和药靶发现将为疾病防控和药物研发提供理论基础。过去十年,项目组对多器官组织纤维化和肿瘤的免疫生物学机制进行研究,取得突破进展。主要科学发现点:1)模式识别受体TLR2和TLR4功能缺失导致的免疫网络缺陷,促进肝癌发生。2)死亡信号蛋白DEDD维持自噬关键信号分子PI3KC3的稳定、活化自噬,抑制乳腺癌生长和转移。3)TLR2和TLR4差别调节组织免疫微环境。阻断TLR2逆转抑制性免疫微环境,抑制肺纤维化发生发展和肿瘤肺转移;阻断TLR4则产生相反的效果。4)阻断细胞外HSP70或利用卡介苗活化TLR4信号,抑制炎症反应,预防和改善高血压诱导的心肌肥厚和纤维化。5) TLR2靶向穿膜肽定向介导急性粒细胞白血病细胞凋亡,抑制白血病进展。6)抗过敏药卢帕他定抑制细胞老化反应,对抗肺纤维化。
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