地区：上海市 宝山区
关键词：首都医科大学附属北京天坛医院;清华大学;北京市神经外科研究所
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001372
成果描述：
| 该项目属神经外科学领域。脑干胶质瘤约占成人脑肿瘤的2-4%，儿童脑肿瘤的10-20%，手术困难，对放化疗普遍抵抗，近30余年国际研究数据显示患者总体预后未获明显改善，是国际公认最难治性脑肿瘤之一。该项目组依托五项国家及省部级课题，历经20余年，围绕脑干胶质瘤诊疗着力提出并解决了下列关键技术问题：1）集成创新脑干胶质瘤精准手术治疗策略项目组年诊治脑干胶质瘤患者600余例，约覆盖全国年发病人数的2/3，共注册登记2400余例，覆盖全国28个省、自治区，4个直辖市。完成脑干胶质瘤自然史及临床流行病学系统调研，明确中国脑干胶质瘤诊疗现状。系统总结了脑干胶质瘤应用核磁共振成像诊断的可靠性，率先提出脑干胶质瘤影像学新分型，并用于指导制定个体化手术方案。集成创新多模态神经保护技术，并率先应用于脑干胶质瘤的精准手术治疗，患者中位生存期达58个月（同期国外48个月），显著改善了预后。相关成果发表于Neurosurg Rev等SCI期刊，通过国际会议进行成果推广宣传，并在全国多家三级甲等医院推广应用。2）国际率先发现脑干胶质瘤特异性PPM1D功能获得性突变，开发脑干胶质瘤治疗新靶点构建脑干胶质瘤生物信息资源库，并开展基础研究。国际率先发现脑干胶质瘤特异性PPM1D功能获得性突变，提出国人脑干胶质瘤分子病理分型理论体系，首次揭示a）国人脑干胶质瘤与颅内其他部位胶质瘤存在基因突变差异，b）国人儿童与成人脑干胶质瘤存在基因突变差异，c）发现脑干胶质瘤放化疗抵抗新机制，d）体外实验初步提示PPM1D可作为治疗新靶点。成果发表于Nature Genetics，被N Engl J Med等杂志引用共计21次，因转化应用前景广阔，被推选参加北京市属医院“十二五”科技成果展示暨转化项目推介会，并作主题发言。3）建立脑干胶质瘤治疗临床前转化研究模型突破脑干胶质瘤原代细胞培养技术难关，成功构建7株脑干胶质瘤原代细胞系，完成全基因组测序和表达谱分析。成功构建C6胶质瘤细胞、SHSY5Y神经母细胞瘤以及脑干胶质瘤原代细胞系原位异种移植脑干肿瘤动物模型。相关成果发表于Oncology Letters等SCI期刊，并借助国际及国内会议进行成果汇报与展示。该项目共发表脑干胶质瘤临床和基础论文61篇，SCI收录24篇，IF累计78.808分，被N Engl J Med等期刊他引共计144次，最高单篇他引21次。培养研究生63名，进修医生500余名。举办全国继续教育学习班6次，培训学员近千人。主办国际会议7次，国内会议20余次。 |
