中国HIV感染者免疫特征研究

地区:上海市 宝山区

关键词:首都医科大学附属北京佑安医院;首都医科大学附属北京地坛医院

成果类型:其它

成果领域:生物与新医药

成果编号:A2021061000001371

成果描述:

该成果属于感染免疫领域。成果针对宿主免疫反应在控制HIV感染疾病进展中缺乏科学系统评价的领域问题,及中国HIV感染快速进展但中国人群HIV感染免疫特征不详的实际问题,2004年起致力于中国人群HIV感染免疫特征研究,从HLA分型、KIR分型到HIV快速进展易感基因;从CD8+T细胞的数量到功能;从免疫压力下病毒变异到病毒变异后宿主免疫调整,全面系统阐述中国HIV感染者免疫特征,主要发现点:系列报道中国人群特征HIV感染疾病进展相关易感基因:HLA-B51型患者HIV感染疾病进展缓慢;系列报道具有中国人群特征的12条新KIR3DL1等位基因和8条新KIR3DS1等位基因及KIR与HLA相互作用位点,并首次发现干扰素诱导跨膜蛋白3-rs12252-C基因是中国人群急性HIV感染疾病快速进展易感基因。发现在控制HIV疾病进展中CD8+T细胞的功能比数量更重要:CD8+T细胞的T细胞受体、抗原-抗体亲和力、抗原呈递、CD8+T细胞的耗竭表型、凋亡情况均可影响CD8+T细胞的功能而影响HIV疾病进展。提出并验证“有效T细胞”概念和“多重免疫屏障”理论:全面、系统描述中国人群免疫优势抗原表位分布;整体描述T细胞免疫压力下,HIV病毒变异的位点和比例;科学定量评价特异性T细胞免疫对HIV病毒变异和疾病进展的影响,提出“有效T细胞”概念和“多重免疫保护屏障”理论,并国内首次将该概念和理论应用于T细胞过继免疫治疗,初步临床验证其安全性和有效性。成果发表论文64篇(SCI 40篇,IF=209.208,总他引487次),申报专利3项,建立感染免疫研究团队,获批传染病相关疾病生物标志物北京市重点实验室。该成果全面系统阐述中国人群HIV感染者免疫特征及其对疾病进展的影响,不仅增补中国基于中国人群的HIV感染免疫特征研究数据,为中国HIV感染防控和疾病预警提供新指标;而且通过科学定量评价特异性T细胞免疫对HIV病毒变异和疾病进展的影响,提出“有效T细胞”概念和“多重免疫保护屏障”理论,夯实了T细胞免疫在HIV感染疾病控制中的作用,丰富了HIV感染免疫研究理论,为细胞治疗和疫苗研制提供理论依据。
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