地区：上海市 宝山区
关键词：艾美科健(中国)生物医药有限公司
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000000864
成果描述：
| 主要研究内容： 该项目以GCLE代替7-ACA为起始原料，无需对其C-4和C-7位进行保护，C-3位氯甲基中氯由碘取代后，与5,6,7,8-四氢喹啉反应，制得中间体(7)，在五氯化磷和苯酚作用下先后脱去C-7位氨基保护和C-4位羧基保护，在三乙胺存在下与AE-活性酯反应，制得硫酸头孢喹肟。有效解决了原工艺路线反应条件要求苛刻，反应体系复杂，分离纯化困难，产品纯度和色泽均不理想等难题；将硫酸头孢喹肟加入含有乙基纤维素乙基羟丙基纤维素的乙醇溶液，过滤除菌后喷雾干燥得到硫酸头孢喹肟缓释载体。将助悬剂、分散剂、稳定剂加入注射用溶媒中并使溶解，经干热灭菌、冷却后加入硫酸头孢喹肟缓释载体，然后经高速剪切得到长效硫酸头孢喹肟注射液，粒度均匀、流动性好、化学性质稳定，猪肌内注射后释放缓慢，消除半衰期长，血药浓度平稳，使用方便；硫酸头孢喹肟靶向脂质体制剂粒度分布均匀，质量稳定，同时具有主动与被动靶向作用，提高了疗效，降低了对其他器官的毒副作用。该项目相关技术已获得国家发明专利授权，专利号：ZL201010532927.1，ZL201310721579.6，201510021961.5，且已实现产业化。 项目技术经济指标： 硫酸头孢喹肟： 性状：白色至淡黄色粉末；鉴别：在含量测定项下，供试品溶液主峰保留时间与对照品溶液主峰的保留时间一致；酸碱度：1.5-2.2；水分：≤5.0%；比旋度：+16°-+22°；有关物质：单个杂质峰面积不大于对照溶液主成分峰面积3/4倍（1.5%），各杂质峰面积的和不大于对照溶液主成分峰面积的2倍（4.0%）；重金属：不得过0.002%；含量（含头孢喹肟（C23H24N6O5S2）不得少于80%。 长效硫酸头孢喹肟注射液： 性状：类白色至浅褐色混悬液体，久置分层；鉴别：显硫酸盐的鉴别反应，在含量测定项下，供试品溶液主峰保留时间与对照品溶液主峰的保留时间一致；有关物质：单个杂质峰面积不大于对照溶液主成分峰面积3/4倍（1.5%），各杂质峰面积的和不大于对照溶液主成分峰面积的2倍（4.0%）；水分≤0.2%；分散性：不得观察到结块或沉淀物；沉降：10分钟内不得沉淀；粒度：颗粒直径在5μm以下应不少于80%，10μm以下不少于90%，20μm以下不少于95%，不得有超过50μm的颗粒；含量：含头孢喹肟（C23H24N6O5S2）应为标示量的90.0%-110.0%。 应用推广及效益情况： 公司开发研制的硫酸头孢喹肟及长效注射液已经过国药集团威奇达药业有限公司、华北制药河北华民药业有限责任公司等医药企业的验证，质量可靠，产品已完全满足顾客的要求。自推广应用以来，销售份额不断扩大，项目完成后，公司新建硫酸头孢喹肟专用生产线及兽药制剂生产线各一条，生产线从设计到实施全部按照欧盟高端市场要求，项目新增就业人数115人，三年新增销售收入8380万元，新增利税2544万元，经济效益显著，同时带动了上下游产业的发展。 |
