地区：上海市 宝山区
关键词：山东汇海医药化工有限公司;济南大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000000861
成果描述：
| 该项目属于有机化学制药技术领域。 在重大基础性医药中，头孢类抗生素占有举足轻重的地位，三嗪环的合成制备是头孢类抗生素头孢曲松生产的关键技术。头孢曲松是第一个半合成广谱长效头孢菌素，凭借其抗菌谱广、疗效确切以及巨大的市场空间等优点，头孢曲松已经成为抗生素市场上举足轻重的主导产品。已被列入《国家城镇职工基本医疗保险药物》，在国民健康产业中的地位十分重要，而三嗪环和7-ACA合成7-ACT后，再与DAMA作用即可合成头孢曲松，因此是生产头孢曲松钠关键中间体。 随着中国头孢菌素产量大幅增加，国内的市场短缺严重，以罗氏公司为代表的国外大药企对中国实行技术封锁，因此无法采用引进-消化-吸收的技术方案加以解决。同时传统工艺未能有效解决三大关键核心技术：硫脲合成选择性低，竞争性副产物多，导致的产品提纯困难，废水量大；环合反应原子经济性差，收率低，产品质量难于控制；废渣量大，生产过程全回收技术与产业未能实现规模产业化。 该项目解决了上述三大关键核心技术，实现了规模产业化生产： 开发了硫脲中间体的铁盐催化合成新工艺技术，提高了甲基肼1-位和2-位氮原子的选择性，避免了竞争性副产物1-甲基氨基硫脲的生成，合成高纯度硫脲，有效地解决了硫脲合成的选择性和收率低，废水量大的关键问题，使硫脲的收率由85％提高到95%以上； 开发了非质子极性混合溶剂环合新工艺技术，解决了环合溶剂对硫脲溶解度的影响，提高了环合反应的速率和选择性，解决了三嗪环纯度低，副反应多，废渣量大的难题； 开发了生产过程全回收技术新工艺技术，在碱性条件下水解硫脲合成废水，回收甲基肼套用；采用耐溶剂有机纳滤膜构建回收精制废水中不稳定三嗪环集成技术，既回收废水中的不稳定三嗪环，又使废水成分简化，实现多组分体系溶剂全回收，降低了生产成本。解决了生产过程全回收技术的产业化规模化问题。 该项目整体技术达到国际先进水平，依靠该项目技术成果已形成年产1000吨规模的三嗪环生产基地。累计完成产值2.8亿元，出口创汇300万美元。成本由30万元/吨降低到8万元/吨。三嗪环的废水量由17.6吨/吨降低到3吨/吨，废渣量由2.8吨/吨降低到0.23吨/吨。极大地推动了中国头孢类抗生素领域的技术发展。 该项目已取得授权发明专利3项。该项目的实施为推动中国头孢曲松关键中间体三嗪环国产化和行业的技术进步，支撑该省头孢类医药中间体产业在全国的领先地位做出了贡献。 |
