地区：上海市 宝山区
关键词：山东中医药大学附属医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000000852
成果描述：
| 该项目属于中医内科学、中西医结合基础医学领域。 心脏自主神经重构（CANR）打破了心脏交感和迷走神经的支配平衡，使糖尿病心肌病变、心力衰竭、心律失常、心源性猝死、无痛性心肌缺血发生的发病率大大增加。尚未完全探明CANR机制，其过程中交感/迷走神经互相拮抗和互相协调，并且各自发生支配密度和功能的变化，对于这种复杂矛盾的病理特点，现代医学缺乏整体协调的针对性防治药物。 该项目以糖尿病导致的心脏自主神经病变为切入点，动态观察STZ糖尿病大鼠的心率变异性（HRV），发现迷走神经在早期即受损且恢复能力较弱，交感神经损伤后出现过度芽生，导致交感-迷走平衡转为交感神经支配占优势，其机制与神经营养因子的动态变化有关。该项目通过6羟基多巴胺（6-OHDA）导致的特异性交感神经损毁，首次证明交感神经损伤可破坏自主神经支配的整体性，造成心肌损伤，而维持正常的交感神经功能对心脏具有保护作用。通过分析冠心病患者HRV和炎症因子与NT-proBNP的相关性，证明自主神经系病变可增强炎症反应，降低心脏功能。 该项目依据中医《难经》“损其心者，调其营卫”理论，分别在糖尿病造模4周后和造模前1周给予桂枝汤，观察大鼠HRV，首次证明桂枝汤对糖尿病CANR具有防治作用，可维持心脏交感-迷走神经平衡，显示桂芍1:1配伍最为有效。采用4甲基邻苯二酚（4-MC）诱导交感神经芽生模型，6-OHDA诱导交感神经损毁模型，首次证明桂枝汤对交感神经损毁和芽生具有防治作用并具有双向调节特点，对6-OHDA特异性交感神经损伤导致的心肌损伤具有保护作用。结合以上研究，该项目临床研究表明，桂枝汤加减方对糖尿病患者心脏自主神经病变具有显著的临床疗效，能够提高患者HRV。 该项目发表论文共20篇，其中SCI收录论文4篇，北大中文核心期刊论文8篇，科技核心论文7篇，英文摘要1篇。发表在《PLOSONE》杂志上的论文被国际著名心血管杂志《CirculationResearch》等引用4次，另有2篇SCI收录论文分别被SCI期刊引用2次，英文摘要在第26届长城国际心脏病学会议作为壁报展示，并刊登在著名心血管杂志JACC(Suppl.),2015。所提出的“调节自主神经是未来心血管疾病抗炎治疗的新途径”的治疗新观念在国内专业权威杂志《中国病理生理杂志》发表。该项目于2015年12月经山东省教育厅组织鲁卫星、赵家军等专家进行鉴定，一致认为该研究达到国际领先水平。该项目研究成果在北京中医药大学第三附属医院、烟台毓璜顶医院等多家三甲医院进行应用，临床实践证明在冠心病、糖尿病性冠心病等的原有治疗基础上加入桂枝汤，可显著提高其临床疗效。 该项目依托国家高血压临床研究基地、山东省中医心病学泰山学者岗位，在国家自然科学基金、山东省优秀中青年科学家基金资助下实施。该项目强调自主神经平衡在心脏病治疗中的重要性，不仅为心脏自主神经病变提供新方药，而且对于探索心脏病学新的治疗靶点和药物具有重要意义。该项目申请发明专利2项，培养硕士毕业生9名，项目负责人获2015年山东省有突出贡献的中青年专家称号。 |
