地区：上海市 宝山区
关键词：广西师范学院;钦州学院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000000787
成果描述：
| 该项目所属科学技术领域：药学/药物化学。癌症是危害人类健康主要疾病，攻克恶性肿瘤是现代医学主要难题，也是当今医药工业最大挑战，低毒、高效抗癌药物的设计合成是研究热点之一。甾体化合物是一类对细胞具有高度渗透能力和对细胞核及细胞膜亲合能力的活性物质，某些甾体化合物已在临床上用于癌症治疗。因此对甾体化合物进行结构改造，探寻新的抗肿瘤药物成为寻找新抗肿瘤药物的一条途径。该项目针对以往对甾体抗肿瘤药物研究主要集中在甾体中引入不同药效团，而对甾核结构改造关注度不多的现状，对甾体甾核进行扩环或缩环改造，形成不同的Homo-内酰胺或内酯结构或B-降甾核结构，同时在分子中引入不同药效团，设计合成具有特殊甾核结构的不同类型甾体化合物，并对合成物进行抗肿瘤活性研究，为探索开发具有更好抗肿瘤活性的药物提供理论实践基础。项目共设计合成三类具有不同甾核结构特征、不同药效团取代及不同17-支链结构甾体化合物195个，其中文献未见报导新化合物166个。它们分别为Homo-甾体内铣胺及内酯、B-降甾体化合物。所有合成物都通过现代分析方法进行结构表征，同时对合成物进行体外抗肿瘤活性研究及构效分析，提出化合物细胞毒性与分子结构关系的某些规律。研究发现，对于甾体内酰胺及内酯来说，当化合物的17-位支链为胆甾醇类型烷烃支链，甾核的3-位及6-位具有羟基、肟基或氨基硫腙基取代时，化合物具有很好的抑制肿瘤细胞生长增殖活性。对于B-降甾体化合物来说，化合物的17-位支链为胆甾醇、谷甾醇等类型烷烃支链，3-位取代基为羟基，6-位取代基为肟基、缩氨硫腙基、氰基及杂环基团时，化合物具有很好的抗肿瘤活性，而且3-位羟基对化合物的抗肿瘤活性起着非常重要作用。对体外抗肿瘤活性良好化合物进行细胞凋亡测试，结果表明化合物通过一种内在方式诱导肿瘤细胞凋亡。采用3D圆球抗肿瘤活性测试方法试验结果表明，化合物对所测试肿瘤细胞产生很好抑制作用。采用裸鼠进行的动物测试也表明被测试化合物具有明显抗肿瘤效果，这些化合物可作为新型抗肿瘤候选药物开展进一步深入研究。该项目研究成果大大丰富了甾体药物化学内容，为新型抗肿瘤药物开发提供了新的理论和实践基础。项目共完成广西自然科学基金重点项目1项及面上项目1项。公开发表研究论文29篇，SCI收录论文18篇，出版《现代甾体化学》专著1部，申请国家发明专利15项，已获授权4项。主要论文SCI他引28次，其中Ⅰ区论文引用1次，Ⅱ区论文引用8次。 |
