地区：上海市 宝山区
关键词：浙江中医药大学附属第一医院;浙江中医药大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000000753
成果描述：
| 采46只SD雄性SPF级大鼠，随机选取正常组10只，其余大鼠采用5/6肾切除同时予低蛋白饮食制作CRF营养不良大鼠模型，观察其营养不良发生时间，随机分为消瘀泄浊饮组12只、复方ɑ-酮酸组(开同对照组)12只、模型组l2只。治疗4周，分别检测肌酐、尿素氮、24小时尿蛋白、白蛋白、总胆固醇、甘油三脂水平，动态观察体重变化，应用放射免疫法检测血清瘦素(Leptin)表达水平;应用光学显微镜(HE染色)观察肾组织病理学改变。用免疫组化法检测残肾组织MMP-9、TIMP-1、FN、ColⅣ的表达。用免疫组化法检测骨骼肌组织泛素C、泛素连接酶E2B、蛋白酶体亚基A1蛋白的表达，用实时荧光定量PCR法检测骨骼肌组织泛素C、泛素连接酶E2B、蛋白酶体亚基A1mRNA表达量。该研究结果表示，消瘀泄浊饮组治疗4周后，消瘀泄浊饮以及开同治疗组大鼠血清白蛋白比模型组显著升高，血肌酐、尿素氮水平较模型组明显降低，消瘀泄浊饮在改善营养不良状况方面与开同相比疗效无显著性差异，消瘀泄浊饮在改善肾功能方面与开同相比疗效更加显著，消瘀泄浊饮组肾组织病理改变较模型组显著减轻，且在改善肾脏病理方面，消瘀泄浊饮优于开同组。从肾脏免疫组化结果来看，与正常组比较，模型组TIMP-1、FN、ColⅣ表达增强，MMP-9表达减少，消瘀泄浊饮组MMP-9的表达较模型组增强，TIMP-1、FN、ColⅣ表达减弱。消瘀泄浊饮组MMP-9的表达要强于开同组，TIMP-1、FN、ColⅣ表达要弱于开同组，消瘀泄浊饮在保护CRF大鼠肾功能的同时，能改善CRF大鼠营养不良，且改善肾功能方面的作用要优于开同组。同时，实验表明，消瘀泄浊饮保护残肾功能的作用机制跟上调MMP-9、下调TIMP-1的表达，减少FN、ColⅣ等细胞外基质在肾组织中的沉积有关。从探讨中药改善CRF大鼠营养不良的机制出发，该研究一方面表明中药消瘀泄浊饮可能通过下调血浆瘦素水平，促进大鼠摄食，改善CRF大鼠营养不良。另一方面，中药消瘀泄浊饮同样能显著下调UPP相关组分蛋白及mRNA表达，与模型组比较有显著性差异。因此下调骨骼肌组织UPP相关组分的表达，减少肌肉组织的降解从而改善CRF营养不良也是消瘀泄浊饮治疗营养不良的重要机制。总之，该实验一方面进一步明确消瘀泄浊饮保护肾功能的作用及机制，为消瘀泄浊饮保护肾功能的临床运用提供了理论依据。另一方面，进一步明确了消瘀泄浊饮具有改善慢性肾衰竭营养不良的作用。拓宽了治疗的适应症，在改善营养不良的机制方面，为中医药防治营养不良提供新靶点，也为中医药治疗各类疾病伴营养不良的机制研究提供新思路。 |
