地区：上海市 宝山区
关键词：华北制药河北华民药业有限责任公司
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000000434
成果描述：
| 《头孢噻肟生产新技术开发及应用》项目技术应用于华北制药河北华民药业有限公司头孢噻肟系列产品的生产过程，属于化学制药工程生产技术的研究范畴。中国7-ACA产量名列世界首位，且多销往国外，以此为原料生产附加值高的半合成头孢类药品销入中国，取得极高的经济效益。为加速中国半合抗的发展，提高国际竞争力，增加产品附加值，应首推头孢噻肟酸。在市场竞争愈加激烈、国内头孢类原料药价格持续走低、环保要求越来越高的形势下，头孢噻肟酸生产企业普遍存在反应效率低、产品质量差、成本高、环保难处理等问题，华民公司看准时机，以河北省重点工程-新型头孢项目为基础，2009年通过自主研发，攻克了以上技术难题，实现了7-ACA至无菌头孢噻肟制剂的产业链。该项目主要创新点在于：1、针对头孢噻肟酸反应体系存在的酰化反应效率低所导致的产品收率低、质量差的问题，对原合成工艺进行了创新性改造，利用相转移催化剂特有的亲和性，首次将相转移催化技术应用于该酰化反应，筛选出适合于非均相合成反应的季铵盐类相转移催化剂以及低毒环保溶剂体系，提高反应效率、产品收率和质量效果明显。2、针对头孢噻肟酸杂质高、含量低的问题，采用含水溶媒体系进行溶析结晶的纯化技术，得到的晶体粒度均匀、杂质少、含量高，明显优于无水体系所得晶体，进一步提高了产品质量。3、针对头孢噻肟废液中残留2-巯基苯并噻唑(简称M)导致回收后废渣难处理，对废液回收工艺进行了突破性开发，经过氧化氢水溶液的氧化作用直接得到2，2′，-二硫代二苯并噻唑(DM)，以固体形式得以回收，回收率高、纯度高，可作为AE-活性酯原料循环使用，减少了污染物，实现清洁生产。4、改进了钠盐结晶工艺，优化结晶条件，进一步提高晶体流动性和稳定性，产品质量国际领先。该项目技术2013年通过经河北省科技成果鉴定达到了国际先进水平，申请相关国家发明专利2项，授权1项。2014年获石家庄市科技进步一等奖、河北省医药行业协会科技发明一等奖。主要性能指标：通过改进工艺，在没有增加主体设备的前提下，生产能力增加了50%。产品收率、节支效果明显，头孢噻肟酸摩尔收率≥98%，节约成本83.02元/kg；头孢噻肟钠摩尔收率≥94%，节约成本68.97元/kg。产品质量符合2010版中国药典、欧洲药典7.0标准，质量指标明显优于国内外同类产品。经过四年实际应用证明该技术工艺稳定，适应大生产要求，经济效益明显，累计新增销售额96265万元；新增利润29369万元；节支总额6000万元。同时对废溶媒进行了充分回收和利用，得到副产物DM，实现循环经济，符合医药行业实现清洁生产的环境目标，具有良好的经济效益和社会效益。该工艺技术的成功应用，为企业的生存和发展做出了突出贡献，对其它第三代头孢类药品的生产工艺改进起到了示范作用，为人类健康和环保事业起到模范带头作用，应用前景非常广阔。 |
