地区：上海市 宝山区
关键词：江西农业大学;武汉大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000006031
成果描述：
| 该项目属于天然产物有机化学或天然药物化学领域的研究成果。鉴于抗多重耐药菌和抗阿尔茨海默氏症（AD）新药研发的迫切，及大环内酯和生物碱在该类新药研发方面的良好成药性，基于前期海洋放线菌的化学定向筛选工作，该项目对目标放线菌211726所产阿扎霉素F5a及新类似物等大环内酯和生物碱的化学结构、抗菌（尤其是抗多重耐药菌MRSA）和抗AD活性等进行深入研究，其研究成果可为微生物次级代谢产物的研究提供思路、方法和借鉴，并为拥有自主知识产权的新型抗MRSA和抗AD新药研发打下坚实基础。主要研究内容为：采用现代色谱和波谱等方法技术，对目标菌株所产大环内酯和生物碱进行分离制备和化学结构研究，共计分离鉴定14个目标产物，包括9个新化合物在内的12个阿扎霉素F类大环内酯和2个大环内酰胺类生物碱；采用现代波谱技术，对日本学者Chandra和Iwasaki等报道阿扎霉素F三个主要成分F5a、F4a和F3a的平面结构、碳氢NMR信号归属进行修正和完善；鉴于30多个同类大环内酯无立体结构报道的现状，该项目首次研究并确定阿扎霉素F5a及11个类似物的立体结构；分别对12个大环内酯的抗菌（尤其是抗MRSA）和2个生物碱的抗AD等生物活性进行研究，首次发现阿扎霉素F具有显著的抗MRSA活性，诺卡胺（Nocardamine）具有很强的抗AD作用；对阿扎霉素F5a等进行结构修饰，获得了抗MRSA活性、水溶性和稳定性显著增强的阿扎霉素F5a衍生物等，凸显其作为新型抗MRSA先导化合物开展后续新药研究的良好价值和前景。其主要研究成果在Marine Drugs，Journal of Molecular Structure，Magnetic Resonance in Chemistry等主流学术期刊上发表论文10篇，其中SCI期刊论文6篇；申请国家发明专利5项，已授权4项。先后被Natural product Reports(IF:10.715)和Angewandte Chemie-International Edition(IF:13.734)等该领域国际权威期刊他引多次，其中5篇代表性论文的SCI他引次数为49次，共计他引72次；被美国三大科技媒体之一的VeticalNews连续报道2次；在国际和国内学术会议上报告交流3次。 |
