地区：上海市 宝山区
关键词：中国人民解放军军事医学科学院附属医院;中国人民解放军第二炮兵总医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000005613
成果描述：
| 急性髓细胞白血病(AML)是威胁人类健康的恶性疾病之一。化疗和异基因造血干细胞移植(AlloSCT)是AML最主要的治疗方法。化疗的存活质量好，但复发率高、存活率低。移植的复发率低，但毒性大，移植物抗宿主病(GVHD)等并发症多，而且受HLA供者限制。为破解AML的治疗困局，从2002年始，在国家和军队重点项目的支持下，课题组在国际上原创提出了微移植的新理念和新机制，建立了微移植治疗AML的新体系，取得了AML治疗的新突破。研究取得创新性研究结果包括：原创建立“微移植”治疗AML新体系：微移植是化疗与移植的有机组合，原创建立了微移植治疗老年AML(EAML)的诱导治疗、缓解后治疗及中青年AML巩固治疗的新体系，大幅刷新了国际AML的疗效。更新经典移植的预处理理念和植入模式：微移植强调保留受者的免疫功能及形成微量供体细胞植入，是对经典清髓和非清髓移植彻底清除受者免疫功能预处理理念及供体细胞完全或混合植入模式的重大更新和发展。改变经典移植GVL效应的观念：微移植除诱导移植物抗白血病效应(GVL)外，还诱导受者抗白血病效应(RVL)，降低白血病复发，这在经典移植中未见报告，为AML治疗提供了新思路。率先实现GVL和GVHD的临床分离：GVHD是经典移植最主要的致死性并发症，分离GVL和GVHD更是久攻不破的世界难题，微移植输注大量HLA不相合供者细胞，不做GVHD预防，但可避免GVHD，在国际上率先实现了GVL与GVHD的临床分离。完全跨越HLA配型屏障：微移植不但可用于血缘相关、HLA半相合的供体，而且可用血缘无关、HLA完全不合的供体，跨越了移植的HLA配型屏障，在国际上真正实现了HLA配型限制的完全突破。微移植将老年AML的完全缓解率由国际上的42.8%提高到80%，2年无病存活率(LFS)由10%提高到38.9%，标危中青年AML的6年LFS由48%提高到59.2%。发表论文49篇，SCI论文7篇，单篇影响因子最高18.038，总影响因子40.742，他引135次，单篇引用最高63次，1篇入选2011年F1000“全球最具科学价值的生物和医学论文”。Blood和JCO编辑部发表微移植述评文章各1篇，美欧等复制微移植及发表SCI文章4篇。获国家和军队课题8项资助。主持成立了国际AML微移植协作组(中、美、欧15中心)和中国微移植AML协作组；共同主持了中国多中心微移植治疗MDS、多发性骨髓瘤和非何杰金氏淋巴瘤等3个协作组。 |
