白英等中草药提取物诱导肿瘤细胞凋亡和抗肝纤维化的分子作用机制研究

地区:上海市 宝山区

关键词:右江民族医学院;右江民族医学院附属医院

成果类型:其它

成果领域:生物与新医药

成果编号:A2021061000005419

成果描述:

任务来源与背景来源:2007年广西青年基金项目(桂青科0640074);右江民族医学院重点课题(右医科字[2005]3号)背景:该项目属于医疗卫生技术领域,主要研究广西特色中草药白英等对常见肿瘤肝癌等的作用机制。研究目的和意义:通过该项目的研究确定白英等中草药对肝癌、肺癌等肿瘤细胞的抑制作用,系统分析其诱导肿瘤细胞凋亡和抗肝纤维化的分子作用机制,为临床抗肿瘤提供理论依据,为制定防治方案指明方向,为开发白英等中草药抗癌活性成分产品奠定基础,提高肿瘤的防治效果。研究结论:经研究获得以下主要结论白英、白花蛇舌草、半枝莲、花边莲、抗癌灵等诱导肝癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌等肿瘤细胞凋亡与上调P5Fas、Cleavedcaspase-Cleavedcaspase-3和下调Bcl-NF-κB(P65)、survivin、FasL有关,并呈剂量-时间依赖性,FasL下调可减少自身免疫细胞的凋亡,从而增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用;葛根素具有调节肝内TGF-β1/Smad通路的独特作用而阻断肝纤维化的发展,有效调控肝纤维化,并且能通过改善肝脏组织代谢功能而保护肝脏细胞避免酒精性应激损伤;黄芪多糖与紫杉醇联合应用具有协同抗肿瘤作用,黄芪多糖、苦参碱等与顺铂联合应用抗肿瘤效果更加明显,顺铂毒副作用更低,建议治疗肝癌等肿瘤时,采用黄芪多糖、苦参碱等中药与顺铂等抗癌药中西结合的治疗方案,可以提高治疗效果和患者的生存质量。创新性:采用流式细胞仪、RT-PCR和Westernblotting分子生物学技术等,探讨白英等提取物中各化合物的抗癌活性及诱导癌细胞凋亡的分子机制,在国内外率先开展白英、白花蛇舌草、半枝莲、花边莲、抗癌灵对肿瘤细胞FasL基因表达影响研究和白花蛇舌草、花边莲对肿瘤细胞Fas基因表达影响及葛根素对肝内Smad通路影响研究,系统分析白英等中草药提取物诱导肿瘤细胞凋亡和抗肝纤维化的分子作用机制。社会经济效益,存在问题:课题组已将该项目的主要研究内容和结果发表在《FoodChemToxicol》、《Phytomedicine》、《中国老年学杂志》等国内外具有较大影响力的刊物,共发表论文27篇,其中SCI论文2篇、中文核心期刊论文13篇,被引用113次,其中他引110次,单篇最高他引27次,得到国内外同行极大认同和肯定,对《中药学》和《免疫学》等学科有较好的促进作用,能为临床用药提供实验依据,具有较好的社会经济效益。存在的主要问题是动物体内实验比较少,影响到一些指标的检测,尚未能提供完整的临床前动物实验数据。
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