地区：上海市 宝山区
关键词：广西医科大学第一附属医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000005415
成果描述：
| 随着人口的老龄化，骨质疏松症的发病率已跃居各种常见病的第7位，骨质疏松症及其所致的骨折已成为严重的公共健康问题。骨质疏松症分为原发性和继发性两大类。课题组的课题《雌孕激素联合防治去卵巢骨质疏松模型大鼠的实验研究》获得了广西自然科学青年基金的资助，合同编号：桂科青0447042，现已完成课题究，顺利获得结题证书。课题组主要开展了原发性和继发性两大类骨质疏松症的基础和临床研究，实现了骨质疏松症的研究从基础到临床的转化。在原发性骨质疏松症方面，开展了孕激素干预绝经后骨质疏松症的细胞水平到动物整体水平再到临床的三个水平的研究：首先是细胞水平，建立了从人松质骨分离、培养人成骨细胞的体系；发现人成骨细胞上有孕激素受体的表达；孕激素可刺激人成骨细胞增殖和分化。动物实验：单用孕激素干预，去卵巢大鼠全身骨密度仍下降；雌孕激素联合能增加去卵巢大鼠的骨密度。临床研究：孕激素衍生物替勃龙能增加绝经后骨质疏松患者骨密度，增加体成分中的瘦体重和总体脂。其中发现替勃龙能增加绝经后骨质疏松症患者的骨密度，可能与增加瘦体重和总体脂有关为课题组研究的创新成果。未见替勃龙增加绝经后妇女瘦体重和总体脂的报道，也未见替勃龙增加骨密度可能与瘦体重和总体脂有关的报道。课题组也开展了二膦酸盐和甲状旁腺激素治疗绝经后骨质疏松症的临床研究，发现利塞膦酸钠和甲状旁腺素均能提高绝经后骨质疏松症患者骨密度。也进行了男性骨质疏松症的动物整体水平和临床研究，发现植物雌激素金雀异黄素和己烯雌酚对雄性骨质疏松大鼠有较好疗效。在继发性骨质疏松症方面：开展了糖皮质激素性骨质疏松症的动物整体水平到临床的两个层次的研究：首先是动物实验，建立了糖皮质激素性骨质疏松症大鼠模型，发现地塞米松导致大鼠骨密度的降低可能与减少瘦体重有关为课题组研究的创新成果。未见地塞米松导致大鼠瘦体重下降的相关报道，也未见地塞米松导致大鼠骨密度的降低可能与减少瘦体重有关的报道。临床研究发现绝经后妇女使用糖皮质激素更容易发生骨质疏松症，可能与糖皮质激素减少绝经后妇女瘦体重有关为课题组研究的创新成果。未见比较绝经后妇女使用和未使用糖皮质激素的骨密度和体成分差异的报道，也未见绝经后妇女使用糖皮质激素更易发生骨质疏松症的报道，也未见绝经后妇女使用糖皮质激素发生骨质疏松症与瘦体重降低有关的报道。发现糖皮质激素受体(GR)mRNA与肾病综合征患者的骨密度相关。GR的两个亚型GRβ/GRα比值越高，肾病综合征患者发生糖皮质激素性骨质疏松症的可能性越大为课题组研究的创新成果。未见GR mRNA与肾病综合征患者骨密度相关的报道，也未见GRβ/GRα比值与肾病综合征患者发生骨质疏松症相关的报道。在糖尿病和代谢综合征与骨质疏松症关系方面：开展了糖尿病和代谢综合征患者与正常对照骨量比较的临床研究。发现2型糖尿病患者骨量与健康对照无差异，体重、瘦体重、总体脂量对2型糖尿病患者骨量有保护作用，其中瘦体重的保护作用更显著。发现代谢综合征患者骨量虽然高于健康对照，但发生骨质疏松的危险并未减少；瘦体重和总体脂是代谢综合征患者骨量的保护因素，瘦体重的保护作用更显著。该项目10多年来一直致力于原发性和继发性骨质疏松症的基础和临床研究。至今在该院已测定约3000例绝经后妇女的骨密度和体成分，其中有500例骨质疏松患者使用替勃龙治疗，治疗后患者骨痛、乏力等症状好转，约70%患者的骨密度、瘦体重和总体脂增加，骨折的发生减少；还有约300例使用二膦酸盐治疗，患者骨痛好转，复查骨密度较治疗前增加。还检测了约150例绝经后肾病综合征患者使用泼尼松治疗前后骨密度和体成分；对300多例肾病综合征患者使用激素治疗前后骨密度进行随访，约200例患者同时测定了GR mRNA，通过计算GRβ/GRα比值协助制定防治骨质疏松方案，经治疗80%患者用激素治疗后骨密度无明显下降，取得良好社会效益。课题组也测定了约1000例2型糖尿病患者和约300例代谢综合征患者的骨密度和体成分，为临床提供了数据。课题组的研究成果已在该院和区内外进行了推广应用。在该院就诊的绝经后妇女和老年男性常规测定骨密度和体成分，及早发现骨质疏松症患者，及时治疗。对于肾病综合征患者，治疗前测定骨密度、体成分、GRβ和GRαmRNA，根据结果制定防治骨质疏松方案，并定期复查骨密度和体成分。2型糖尿病和代谢综合征患者建议测定骨密度和体成分，及早发现骨量异常，及时治疗。同时，课题组也将研究成果向区外武汉军区总医院、湖南省南华大学附属第一医院，以及区内的广西中医药大学第一附属医院、桂林医学院附属医院、柳州市工人医院、玉林市第一人民医院、北海市人民医院、梧州市桂东人民医院等进行了推广和应用，取得了一致的结果，具有良好的社会效益。项目共培养硕士研究生10名。在国内外发表论文25篇，其中SCI收录1篇，综述5篇。 |
