地区：上海市 宝山区
关键词：广西医科大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000003892
成果描述：
| 项目研究的背景及意义：NIK/IKK 是调控NF-κB 信号通路的主要生物分子。NF-κB 的激活在肿瘤细胞的粘附、迁移及生长过程中已被证明发挥重要作用。新近研究发现 NIBP是一种能与NIK及IKKβ连接成为三聚体的支架蛋白，在神经细胞及肿瘤织中表达增高。课题组的前期研究也发现，NIBP 在结肠癌组织中表达明显升高，并且与结肠癌的临床分期、淋巴结转移和远处转移有关。然而尚未有研究报道NIBP 是否通过调节NF-kB进而影响结肠癌细胞侵袭转移。研究目的和意义： 该项目采用基因工程技术调控 NIBP 的表达，研究NIBP对NF-kB 的调控作用及其对结肠癌细胞侵袭转移能力的影响。为阐明人结肠癌侵袭转移机制，丰富其分子生物学研究理论体系，寻找判断结肠癌预后的潜在分子靶点，具有重要的学术价值和临床意义。 论点和论据：论点：NIBP 通过NF-κB 信号通路影响人结肠癌细胞侵袭转移的能力，对NIBP 的干预可以阻断NF-κB 信号通路活化从而减少肿瘤的侵袭和转移。 论据：以人结肠癌细胞株作为模型，应用基因工程技术分别转染 NIBP 表达载体和 NIBP siRNA 以调节 NIBP 表达，实验结果显示：所构建的NIBP 表达基因载体以及siRNA 均能顺利转染， NIBP 表达基因转染后，结肠癌细胞的NIBP 表达明显增加，而siRNA 转染后，NIBP 表达被明显抑制。表明成功利用NIBP 表达基因载体以及siRNA 对结肠癌细胞株中的NIBP 表达进行调节。应用Transwell小室检测细胞的侵袭转移能力。高表达NIBP 组细胞转移数目较对照组明显增多，表明该细胞转移能力显著增强；低表达NIBP 组细胞转移数目较对照组明显减少，表明细胞转移能力显著减弱。可见NIBP能增强结肠癌细胞转移能力。免疫印迹法检测结肠癌细胞在不同NIBP 表达状态下的NIBP、p65、p-p65、MMP2、MMP9 等因子的表达，发现转染NIBP 表达基因能增加人结肠癌细胞HT-29 中的p65、p-p65、MMP2、MMP9表达；siRNA 敲除NIBP 表达后，人结肠癌细胞HCT-116 中的p65、p-p65、MMP2、MMP9 表达减少。表明NIBP 通过NF-kB 信号通路促进MMP2、MMP9 表达，进而促进结肠癌转移。创见与创新：该研究发现NIBP能够通过NF-kB 信号通路促进结肠癌转移，是国内外为数不多的关于NIBP影响结肠癌转移的研究之一，具有较高创新性。社会经济效益和存在问题： 对阐明人结肠癌侵袭转移机制，寻找判断结肠癌预后的潜在分子靶点，具有重要的学术价值和临床意义。此外，NIBP对结肠癌细胞转移的分子机制研究尚有广阔的空间等待学者们继续探讨。 |
