地区：上海市 宝山区
关键词：北京大学第一医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002134
成果描述：
| 研究目的： 儿童脑发育障碍及相关疾病（brain development and related diseases，BDRD）是一组临床表型与基因异质性强、病因复杂的脑发育迟缓、倒退性疾病，绝大多数尚无有效治愈方法，早期发现、诊断与干预对改善BDRD预后具有重要意义，建立规范化的诊治策略已经成为中国BDRD防治的重大需求。该项目旨在建立并完善BDRD临床队列注册系统、规范化诊治策略以及已知致病基因的新分子诊断方法、基因型-表型分析及随访体系，并对BDRD相关遗传变异进行发病机制研究及识别鉴定新致病/易感基因，寻找新的有效治疗策略，将取得的成果应用于临床规范化诊断与干预，对基因确诊的患者家庭进行产前诊断，并积极推广应用，从而提高BDRD诊治水平，降低遗传性BDRD出生率，减轻患者家庭负担，提高中国人口素质。 主要技术创新点： (1)临床与遗传研究:新建立20种神经遗传病（3种为国内首次报道，8种为国内首次基因确诊）以及智力障碍/发育迟缓规范化临床队列注册系统以及诊治策略，发现了致病基因的新突变及中国人独特的突变谱，分析了基因型与表型关系，开展了遗传咨询及产前诊断，临床诊断BDRD661例，基因确诊481例，产前基因诊断26种基因145例胎次，建设成为国内儿童BDRD最大的分子诊断与产前分子诊断中心。(2)遗传变异的发病机制研究:建立了从临床到基础研究再返回临床应用的转化医学模式，进一步阐明了BDRD病因和发病机制。(3)新致病/易感基因的发现与鉴定：首次发现15q11.2和15q13.3微缺失是CAE患儿疾病相关CNV；国际上首次发现NIPA2基因是CAE易感基因并进行致病机制研究，首次在证明钙离子通道CACNA1H及镁离子转运体NIPA2为失神癫痫易感基因，为抗癫痫药物开发拓展新领域，在遗传性癫痫分子遗传学领域位于国际前列。 成果产生的价值： 该项目进行了从临床到遗传学基因诊断、基因型-表型分析和随访研究及神经生物学发病机制研究，并将取得的成果推广应用于临床规范化诊治，使许多既往无法诊断的患者得到准确的分子诊断，对基因确诊的患者家庭进行产前诊断，帮助大量的遗传病家庭拥有健康的孩子。对BDRD家庭中的145例胎儿进行了产前基因诊断，减轻患儿家庭与社会的精神、经济负担。本系列研究的推广应用前景广阔，不仅具有医学研究价值，而且有助于提高中国人口素质，具有良好社会效益。已发表相关论著82篇，其中SCI收录35篇，累计影响因子89.634，被他人在SCI中正面引用227次；国内核心期刊发表46篇，被他人在国内文献正面引用117次。 |
