地区：上海市 宝山区
关键词：绍兴市人民医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001667
成果描述：
| 简要技术说明及主要技术性能指标：该课题以乳腺癌、非小细胞肺癌、肝细胞肝癌患者为研究对象，通过噬菌体展示、PCR、免疫组化、免疫印迹等生物学技术，构建全基因组表达噬菌体蛋白文库，筛选出多个特异表达蛋白质；通过对肿瘤特异性噬菌体克隆中的插入基因进行测序、比对，分析基因的结构及功能，并结合已有文献结果，综合分析，确定了尚未深入研究的9项新指标，包括乳腺癌新指标Mus81、NTN4、hnRNPF、FTH1；肺癌新指标TROP2、ERCC1、MSH2、PARP1以及肝癌新指标SPAG9。研究发现，乳腺癌患者病灶组织Mus81、NTN4低表达，hnRNP、FTH1高表达，下调Mus81表达水平，可提高乳腺癌细胞对5-氟尿嘧啶化疗的敏感性；下调NTN4表达水平，可促进EMT相关标志物表达从而促进乳腺癌的转移。NSCLC患者病灶组织和血清中TROP2高表达，以TROP2抗体作为肿瘤标志物进行诊断，其准确率高于CEA指标。通过COX回归模型进行多因素分析发现：ERCC1、PARP1是术后化疗预后的独立判断指标（P=0.025，0.033）；经COX回归分析表明，ERCC1、PARP1高表达的肺鳞癌患者，其术后化疗的生存率低于低表达患者，而这种差异在腺癌患者中并不明显。HCC患者组织和血清中SPAG9均高表达，且其高表达可能部分通过p38/ELK1通路促进肝癌细胞的迁移和侵袭。主要创新要点：乳腺癌患者组织中Mus81低表达，hnRNPF和FTH1高表达，可望作为乳腺癌诊断的分子指标。下调Mus81表达水平，可提高乳腺癌细胞对5-FU化疗的敏感性；提示靶向干扰Mus81后化疗药物治疗，可提高疗效。干扰NTN4表达，可通过上调EMT相关标志物表达促进乳腺癌的转移，提示与乳腺癌转移密切相关。该研究首次提出TROP2抗体是NSCLC诊断的理想指标，并建立了TROP2抗体作为NSCLC诊断指标的实验检测方案，其诊断效果优于CEA指标；ERCC1、PARP1高表达的NSCLC患者，术后化疗预后差，鳞癌尤为明显；MSH<,2>表达未见与术后化疗的相关性。肝细胞肝癌患者组织和血清中SPAG9均高表达，可作为肝癌诊断的新型标志物；SPAG9表达水平影响肝癌细胞迁移和侵袭能力，其诱导的HCC转移可能部分通过p38/ELK1介导。以上部分结果可望开发出诊断产品，用于乳腺癌、肺癌、肝癌的检测及诊治，因此具有较大的社会和经济效益。推广应用前景与措施：该研究筛选到九项新肿瘤标志物，其中，乳腺癌患者病灶组织中Mus81、NTN4低表达，hnRNP、FTH1高表达，下调Mus81表达水平，可提高MCF-7对5-氟尿嘧啶的化疗敏感性；下调NTN4表达水平，可促进EMT相关标志物表达从而促进乳腺癌的转移。NSCLC患者病灶组织和血清中TROP2高表达，以TROP2抗体作为肿瘤标志物进行诊断，其准确率优于CEA指标。ERCC1、PARP1是术后化疗预后的独立判断指标；ERCC1、PARP1高表达的肺鳞癌患者，其术后化疗的生存率低于低表达患者。HCC患者组织中和血清中SPAG9均高表达，且其高表达可能部分通过p38/ELK1通路促进肝癌细胞的迁移和侵袭。以上工作的完成，可望为乳腺癌、肺癌、肝癌的早期诊断和预后提供新的指标；并这些结果可开发出诊断产品，其产业化前景以及随之带来的社会和经济效益较大。已发表相关论文40篇，授予国家发明专利1项，进一步的推广应用措施有：申报科研成果奖；申报省医药卫生成果转化类，并作推广；申报以该内容为主的省级或市级继续教育项目；参加学术交流会2次以上。 |
