地区：上海市 宝山区
关键词：柳州市工人医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000003864
成果描述：
| 课题来源与背景： 流行病学研究发现，糖尿病发生大血管病变的危险性较正常人高约3倍,其中又有50%-75%的患者死于心脑血管并发症，糖尿病大血管病变性质为动脉粥样硬化，主要累及主动脉、冠状动脉等大血管，糖尿病血管病变机制与防治研究是近年来研究的热点，并具有重要意义。糖尿病血管内皮细胞的损伤在糖尿病动脉粥样硬化的发生发展过程中起着重要作用，是糖尿病发生血管病变的前提。高血糖被认为是糖尿病代谢紊乱最重要的特点。而既往研究发现，高血糖对血管壁具有毒性作用，大量研究均显示严格控制血糖能够有效地防止糖尿病大血管并发症的发生与发展，但对高浓度葡萄糖通过何种机制导致内皮功能障碍尚未十分清楚。研究目的与意义：该项目拟通过建立人脐静脉内皮细胞培养模型，研究高浓度葡萄作用下内皮细胞的功能障碍，观察PAF在该过程中所起的作用及部分作用途径，进一步研究阿托伐他汀的内皮保护作用，为糖尿病内皮损伤的临床干预提供理论依据及治疗策略。 主要论点与论据：血小板活化因子(platelet activating factor，PAF)，是一种与花生四烯酸代谢密切相关的脂类双分子聚合物。PAF具有广泛的生物学作用，参与多种生理和病理过程。研究发现，PAF与PAF受体结合后，通过胞内信使二酰甘油（DAG）和三磷酸肌醇（IP3）完成信息传递引起毛细血管通透性的升高，中性粒细胞的粘附聚集，造成血循环障碍，引起呼吸爆发，并产生大量的氧自由基、肿瘤坏死因子、白介素、花生四烯酸及代谢产物,从而扩大炎症反应等，参与多种疾病的病理生理过程。研究发现，炎症刺激后内皮细胞可持续合成PAF，而内皮细胞本身可表达PAF受体, PAF可通过受体途径结合内皮细胞，并诱导细胞因子的释放，进一步损伤内皮细胞，导致内皮功能紊乱。在高糖作用后，内皮细胞PAF表达有何改变？PAF在高糖导致内皮功能障碍中的机制如何，对于探讨糖尿病的内皮功能障碍的发病机制有重要意义。阿托伐他汀即3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，广泛用于临床，而近年的研究发现，阿托伐他汀除了有调脂作用外，还可改善内皮细胞的功能，具有内皮的保护作用，但其具体机制质如何，及阿托伐他汀的内皮保护作用是否与PAF有关，国内外未见报道。创见与创新：该项目主要研究高糖作用后内皮细胞PAF表达的变化及PAF在高糖导致内皮功能障碍中的机制如何，并首次探讨阿托伐他汀对高糖作用下内皮细胞的保护作用机制与PAF的关系。社会经济效益及存在的问题：该项目通过建立人脐静脉内皮细胞培养模型，研究高浓度葡萄作用下内皮细胞的功能障碍，观察PAF在该过程中所起的作用及部分作用途径，对于探讨糖尿病的内皮功能障碍的发病机制有重要意义，并研究阿托伐他汀的内皮保护作用机制，为糖尿病内皮损伤的临床干预提供理论依据及治疗策略。 |
