地区：上海市 宝山区
关键词：柳州市工人医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000003863
成果描述：
| 课题来源与背景：药物遗传基因组学、特殊化疗药物疗效及毒性反应相关标志物是个体化治疗领域的研究热点。结直肠癌化疗中原发性与获得性耐药的现象很普遍。伊立替康在体内转化为活性成分SN38后主要经UGT1A1解毒成SN38G排出体外。Topo 1是SN38的分子靶点。伊立替康UGT1A1发生*28或*6突变后功能下降，需减少伊立替康剂量以避免ADR。由于各民族遗传背景和饮食生活环境不同，壮族结直肠癌患者接受伊立替康治疗时不应当完全照搬欧美或者中国汉族患者的方案。因此，课题组于2013年向广西科技厅申报了《壮族人群UTG1A1基因多态性与伊立替康治疗结直肠癌个体反应差异的相关性研究》课题，并获得广西自然科学基金面上项目立项支持（2013jjAA40742）。研究目的与意义：该课题主要通过探讨广西壮族人群UGT1A1基因多态性与伊立替康治疗结直肠癌个体反应差异的相关性，并利用免疫组化技术，探讨肿瘤组织Topo1蛋白表达高低可否作为伊立替康用药的生物标记物，构建个体化治疗模型，实现个体化治疗的目的。主要论点与论据：广西壮族患者UGT1A1基因多态性的分布提示UGT1A1*28杂合突变型占30.2%,无纯合突变型；UGT1A1*6 杂合突变型占20.9%，纯合突变型占2.3%，与现有报道欧美人群及中国汉族人群的基因多态性分布频率存在差异。UGT1A1基因多态性与伊立替康化疗相关腹泻及中性粒细胞减少的发生存在密切相关。UGT1A1基因多态性与伊立替康化疗的疗效无明显相关。TOPO-1的表达情况与其临床病理特征无明显相关性； TOPO-1表达可能可以预测转移性结直肠癌伊立替康化疗敏感性，可能可以作为转移性结直肠癌伊立替康化疗近期疗效的预测因子。TOPO-1高表达组的病人均较低表达组病人存在更长的PFS，其表达情况可能可以作为判断转移性结直肠癌预后的一项指标。发表论文3篇，1篇在《癌症进展》上发表,另外两篇为硕士学位论文，还有1篇SCI在投稿。社会经济效益，存在的问题：该研究旨通过探讨本区域内壮族人群UGT1A1基因型伊立替康个体化反应差异的相关性，探索有效的生物标记、建立个体化治疗模型，从而真正达到个体化治疗的目标。具有充足的理论支持，对于有效治疗转移性结直肠具有极大的科学意义和现实意义，为中国汉族和壮族转移性结直肠患者行伊立替康个体化化疗提供直接的证据，并且将为其他肿瘤个体化治疗提供参考。该研究存在免疫组化步骤和结果判读差异可能导致的结果偏倚，样本量仍不足，壮族入组缓慢等问题，对于指导临床实践存在限制，课题组认为尚需进一步扩大病例数进一步证实及明确。 |
