地区：上海市 宝山区
关键词：广西壮族自治区肿瘤防治研究所
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000003859
成果描述：
| 课题来源与背景：计划下达年份：2013年1月；课题任务书编号：桂科攻1355005-3-3；课题名称：肝癌干细胞树突状细胞疫苗抗肝癌研究；课题所属项目名称：广西区域性高发恶性肿瘤规范化诊治关键技术研究及应用示范。技术原理及性能指标：技术原理：树突状细胞（dendritic cells,DC）的抗肿瘤效果依赖于它们有效地递呈肿瘤抗原来致敏和生成特异性细胞毒性 T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte, CTL)。研究发现，肝癌细胞裂解物能够抑制 DC 的生物学功能，而应用 RNA 作为抗原则不会抑制 DC 的生物学功能，而且也能够诱导产生特异性 T 淋巴细胞。有研究证实与负载肿瘤细胞裂解物相比，负载 RNA 的 DC 疫苗能诱导更高效的特异性免疫应答。另外，肝癌干细胞含量少，临床上要获得足够数量的肝癌干细胞用于免疫治疗相当困难，通过提取肝癌干细胞 RNA，可以在体外进一步扩增，从而能获得足够量的 RNA，为负载肝癌干细胞 RNA 疫苗在临床中的应用提供了方便。该研究选用原代人肝癌干细胞 RNA 作为抗原，制备负载原代人肝癌干细胞 RNA树突状细胞疫苗，研究其在体内外的抗肝癌作用，从而有可能为肝癌的防治研究提供新的思路和策略。考核指标课题任务书中的考核指标：人CD133+肝癌干细胞增殖能力及致瘤性强于人普通肝癌干细胞。负载人CD133+肝癌干细胞RNA的树突状细胞疫苗在体外能诱导CTL对CD133+肝癌干细胞能产生特异及高效的杀伤作用。负载人CD133+肝癌干细胞RNA的树突状细胞疫苗在裸鼠体内具有特异的抗癌作用。在国内专业核心期刊上发表论文3篇，力争发表SCI论文1篇。培养硕士研究生3名。实际完成情况：证实人CD133+肝癌细胞增殖能力及致瘤性强于CD133-肝癌细胞。证实负载人CD133+肝癌细胞RNA的树突状细胞疫苗在体外活化的CTL对CD133+肝癌细胞能产生特异及高效的杀伤作用。证实负载人CD133+肝癌细胞RNA的树突状细胞疫苗在裸鼠体内具有特异的抗癌作用。已有4篇论文在国内专业期刊上发表。其中3篇发表在核心期刊上。已培养硕士研究生5名。成果的创造性、先进性：负载 RNA 的DC疫苗能诱导更高效的特异性免疫应答。另外，肝癌干细胞含量少，临床上要获得足够数量的肝癌干细胞用于免疫治疗相当困难，通过提取肝癌干细胞 RNA，可以在体外进一步扩增，从而能获得足够量的 RNA，为负载肝癌干细胞 RNA 疫苗在临床中的应用提供了方便。因此，根据对国内外研究的综合分析和课题组前期对肝癌 DC 疫苗研究获得的经验，课题组选用原代人肝癌干细胞 RNA 作为抗原，制备负载原代人肝癌干细胞 RNA 的 DC 疫苗，研究其在体内外的抗肝癌作用，从而有可能为肝癌的防治研究提供新的思路和策略。国内外尚未见到利用负载原代人肝癌干细胞 RNA 的 DC 疫苗用于抗肝癌的研究报道。该研究具有重要的创造性和先进性。技术的成熟程度，适用范围和安全性：技术的成熟程度：越来越多的研究都证实了肝癌组织中存在肝癌干细胞，那么针对肝癌干细胞的靶向治疗将会产生一种新治疗手段。但是，在国内外关于肝癌干细胞树突状细胞疫苗抗肝癌的研究较少，而该研究率先进行了肝癌干细胞树突状细胞疫苗抗肝癌的研究，这具有重要的意义。课题组已成功证实：人CD133+肝癌细胞增殖能力及致瘤性强于CD133-肝癌细胞。负载人CD133+肝癌细胞RNA的树突状细胞疫苗在体外活化的CTL对CD133+肝癌细胞能产生特异及高效的杀伤作用。负载人CD133+肝癌细胞RNA的树突状细胞疫苗在裸鼠体内具有特异的抗癌作用。适用范围和安全性：原发性肝癌严重威胁着全世界人民的健康和生存，它的诊治和预防是一个亟待解决的难题。该研究开展了原代人CD133+肝癌细胞RNA树突状细胞疫苗在体外诱导特异性CTL靶向性杀伤人CD133+肝癌细胞的相关研究以及在裸鼠体内具有特异的抗肝癌作用研究，并获得较满意的结果。该项目的研究成果为进一步开展原发性肝癌的防治工作打下了坚实的基础，可为抗原发性肝癌治疗打开了一个新门户。应用情况及存在的问题：应用情况：该研究开展了原代人CD133+肝癌细胞RNA树突状细胞疫苗在体外诱导特异性CTL靶向性杀伤人CD133+肝癌细胞的相关研究以及在裸鼠体内具有特异的抗肝癌作用研究，并获得较满意的结果，该研究结果为肝癌干细胞的深入研究打下了良好的基础，同时对原发性肝癌的防治研究具有重要意义，并将可能产生巨大的社会效益和经济效益。存在的问题：该研究不足之处在于，CDl33+肝癌细胞虽然具备肝癌干细胞特性，但以CDl33作为标志物尚不能够完全准确的区分肝癌干细胞和普通肝癌细胞。尚未发现特异性的肝癌干细胞标志物，这不利于肝癌干细胞树突状疫苗的进一步研究。该研究尚未进行CDl33+肝癌细胞RNA树突状细胞疫苗抗肝癌机制的研究，有待课题组在下一阶段进行探索。 |
