地区：上海市 宝山区
关键词：广西医科大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000003852
成果描述：
| 课题来源与背景: 口腔癌绝大多数为鳞状细胞癌，包括发生于舌，颊，口底，唇，牙龈等粘膜的癌瘤，其产生通常经历由正常上皮—上皮单纯性增生—上皮异常增生—癌—转移癌的过程。口腔癌发病率高，且浸润和转移出现较早，一旦转移出现，但临床尚无好的治疗方法，要想提高口腔癌的治愈率和生存率，研究出新的、行之有效的治疗方法，首先需要一个与人类口腔癌发生发展尤其是淋巴道转移过程及病理表现类似的动物模型。该课题组前期实验通过采用4NQO饮水法喂养Balb/c小鼠，观察和总结诱癌剂4NQO对Balb/c小鼠口腔粘膜的诱癌作用，确定其致癌的情况，已成功获得方法简便，重复性好，与人类口腔癌发生、发展、转移类似的Balb/c小鼠口腔癌及淋巴道转移模型，其中淋巴道转移率达100％。通过不同种属的比较研究，探索癌发生发展转移的机理成为一种可靠的研究方法。在构建模型成功的基础上，课题组选择了一些认为在人类口腔癌发生发展转移过程中起了重要作用的因子进行比较研究，试图获取它们参与口腔癌生物学进化过程中的证据以及探索其重要性。研究目的与意义: 肿瘤具有高度的基因异质性和由此导致的生物学行为多样性，肿瘤基因表达谱的异常复杂性阻碍了肿瘤关键基因的定位. 现认为各种肿瘤累及的基因改变可能高达数百个, 其中既含有肿瘤形成所必需的关键性基因事件, 也含有仅因肿瘤基因组的不稳定性而产生的伴随性改变，而如何将那些影响肿瘤发生发展的关键性分子改变从伴随性改变中识别出来，则是肿瘤研究领域面临的重要挑战。近年来人们开始意识到那些跨种属保守存在的共同基因改变，可能具有更重要的功能。跨种属的肿瘤基因比较研究策略遂基于这一认识而产生。国外学者认为这种高性价比的研究策略极有希望加速发现人类肿瘤基因的进程。其原因在于基因编码区和调控元件这样的重要生物序列在物种进化中是保守的，即生物学功能重要的分子应当是在生物进化过程中的保守分子。可通过比较人和小鼠的口腔癌发生发展转移过程中的一些基因表达功能差异，利用小鼠模型作为一滤器，鉴别这些基因在肿瘤形成中起关键作用或只是伴随作用的, 并由此筛选出在人类肿瘤发生发展中起关键作用的分子。为进行口腔癌前病变、口腔癌及其转移机制的研究，以及预防和治疗口腔癌提供有力的工具和指标。创新之处：首次完整的从口腔癌发生、发展、到淋巴结转移连续过程的动物模型上进行相关癌发生、淋巴道转移机理研究。首次有条件进行人与小鼠的口腔癌发生、发展、到淋巴结转移连续过程的比较研究。首次在小鼠口腔癌发生、发展、到淋巴结转移连续动态过程中，进行N-cadherin、TGF-β1、TP53、RB1CC1、HIF-1α、E-cadherin的表达研究，成果的科学意义和应用前景： 通过实验选取了合适的参数，采用免疫组化方法检测了人和小鼠各组织中N-cadherin、TGF-β1、TP53，RB1CC1、HIF-1α、E-cadherin的表达和分布情况。采用合适的统计学方法，分析比较不同种属间（人与小鼠）各指标的表达差异性，探讨其在口腔癌发生、发展及转移中的作用，并进一步验证了课题组的动物模型与人类的癌发生发展、转移过程的相似性、差异性及可靠性，为进行口腔癌前病变、口腔癌及其转移机制的研究，以及预防和治疗口腔癌提供有力的工具和指标。该研究已发3篇论文，均为国内核心期刊。 |
