地区：上海市 宝山区
关键词：北京大学第一医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002135
成果描述：
| 肿瘤血管生成是肿瘤生长和转移过程的重要环节，肿瘤新生血管显像对肿瘤的早期诊断、治疗方案选择、预后评价以及针对肿瘤新生血管的治疗药物研发具有重要价值，是肿瘤研究的一个重要方向，其科学关键问题是如何获得特异性的靶向肿瘤新生血管分子探针。该项目设计、制备了两种新的靶向肿瘤新生血管的分子探针—放射性核素99m Tc、131I标记的经化学修饰的含精氨酸-精氨酸-亮氨酸（Arg-Arg-Leu，RRL）的多肽与二硫键成环的含精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（Arg-Gly- Asp，RGD）的多肽二聚体，并进行系列的体内、外实验研究，包括细胞水平上分子探针的亲和力、特异性和稳定性研究；动物模型构建和利用核素示踪技术评价其在活体生物分布特性；荷瘤鼠显像和潜在的靶向肿瘤治疗的可行性研究，以期建立一种新的肿瘤诊治技术。并进一步探索RRL与肿瘤来源内皮细胞的结合机制，从而建立了一种新的肿瘤核素分子功能诊断及靶向治疗的新方法。研究结果发现：①新设计合成的RRL与环RGD肽二聚体能够被放射性核素碘和锝标记（原创性研究）。②RRL不但能够与肿瘤来源的内皮细胞结合，而且能够与肿瘤实质细胞结合（首次发现）。③在黑色素瘤等动物模型中两种分子探针有很好的显像效果，具有肿瘤靶向诊断与靶向治疗的潜力。131I标记的RGD肽二聚体可显著抑制小鼠黑色素瘤的生长，在肿瘤治疗中具有潜在的应用价值。该研究发表论著近20篇，获得发明专利1项。多次应邀参加国内学术会议、国际论坛和美国、欧洲核医学年会交流，获得国内外学者高度评价。所得RRL探针已入选美国分子探针数据库。 |
